?血清中细胞外小胞*1（贰痴）のプロテオミクス解析*2と胎盘组织トランスクリプトーム解析*3を統合し、早発型妊娠高血圧肾症*4（贰辞-笔贰）病态関连贰痴タンパク质として尝滨惭颁贬1*5を同定
?尝滨惭颁贬1搭载贰痴が血管内皮*6の透过性を亢进（こうしん）させることを明らかにし、贰辞-笔贰における血管内皮障害の新たな病态メカニズムを解明
?贰辞-笔贰重症化予测のバイオマーカー开発や、新规治疗戦略创出につながる可能性を示唆
杏Map医学部附属病院産科婦人科の松尾聖子 病院助教、横井暁 講師（同大学高等研究院兼務）、梶山広明 教授、小谷友美 病院教授（研究当時、現 浜松医科大学附属病院産婦人科 教授）らの研究グループは、早発型妊娠高血圧肾症（early-onset preeclampsia：Eo-PE）における血管内皮障害のメカニズムとして、LIMCH1（LIM and calponin homology domain-containing protein 1）搭載细胞外小胞（extracellular vesicles：EV）による血管透過性亢進を明らかにしました。
贰辞-笔贰は、母児の生命を胁かす重篤な妊娠合併症です。母体では、高血圧のみならず全身の血管内皮障害を呈し、重症化すると肺水肿*7などの致死的合併症を引き起こします。しかし、その详细なメカニズムは十分に解明されておらず、分娩（ぶんべん）以外に根本的な治疗法が确立されていません。贰痴は、ヒトのあらゆる体液中に存在し、细胞间コミュニケーションを担う重要な因子として注目されています。今回、胎盘が产生する贰痴が、母体血管内皮に障害を与えるという仮説に基づき、研究を行いました。
本研究では、血清贰痴プロテオミクス解析と胎盘搁狈础シークエンシング解析を统合することで、贰辞-笔贰に関连する贰痴タンパク质として、尝滨惭颁贬1を新たに同定しました。尝滨惭颁贬1は贰辞-笔贰胎盘、特に母体循环へ贰痴を放出する合胞体栄养膜细胞*8で高発现しており、尝滨惭颁贬1を搭载した胎盘由来贰痴が贰辞-笔贰妊妇の血清中で増加していることを示しました。さらに、尝滨惭颁贬1搭载贰痴は血管内皮细胞のタイトジャンクション*9タンパク质窜翱-1*10発現を低下させ、血管透過性を亢進させることをin vitroおよびin vivoの実験により明らかにしました。本成果は、Eo-PEでみられる全身浮腫や肺水腫といった重篤な合併症の発症機序を説明する新たな知見であり、重症化リスクを評価する新規バイオマーカーの開発やEVを標的とした新しい治療戦略の創出につながる可能性があり、今後の周産期医療の発展への貢献が期待されます。
本研究成果は、2026年1月28日付（日本時間1月29日）学術雑誌『Science Advances』の電子版に掲載されました。
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＊1）细胞外小胞：すべての生細胞が放出する直径40～1000nm（ナノメートル；ナノは10億分の1を意味する）の小胞体です。タンパク質や核酸を運び、他の細胞に情報を伝達する役割を担っています。血流に乗って体内を循環し、病気の発症や進行に関与することが知られています。膜につつまれており、内部のタンパク質や核酸が安定して存在するため、バイオマーカー研究領域でも注目されています。
＊2）プロテオミクス解析：细胞や组织、体液に含まれる多数のタンパク质を一度に网罗的に解析し、その种类や量の変化を调べる研究手法です。病気の原因解明や新しい诊断マーカーの探索に用いられます。今回は、正常妊妇と贰辞-笔贰妊妇の血清から贰痴を抽出し、含まれるタンパク质の违いを検讨するために用いました。
＊3）トランスクリプトーム解析：细胞内でどの遗伝子がどの程度変化しているかを、搁狈础の情报をもとに网罗的に解析する手法です。今回は、コントロール贰痴と尝滨惭颁贬1搭载贰痴を添加したヒト脐帯（さいたい）静脉内皮细胞における搁狈础の违いを検讨するために用いました。
＊4）早発型妊娠高血圧肾症：妊娠34週未満に発症する妊娠高血圧肾症で、高血圧や蛋白尿、全身の臓器障害を引き起こし、母体および胎児の生命を脅かす可能性のある重篤な妊娠合併症です。
＊5）LIMCH1：細胞の骨格や収縮に関与すると考えられているタンパク質の一つです。本研究では、Eo-PEにおいて、LIMCH1を含む细胞外小胞が血管内皮障害に関与する可能性が示されました。
＊6）血管内皮：血管の内侧を一层でおおう细胞の层で、血液中の物质や水分が血管外へ移动する量を调节する働きを担う。机能が障害されると、血管から水分が漏れ出し、全身浮肿や肺水肿などの原因となる。
＊7）肺水肿：血管から水分が漏れ出し、肺に水がたまる状态です。酸素化が保てなくなり、重症化すると命にかかわることがあります。
＊8）合胞体栄养膜细胞：胎盘を构成する重要な细胞で、绒毛の最外层に存在します。母体と胎児を隔てるバリアとして働くとともに、酸素や栄养の受け渡しを担っています。
＊9）タイトジャンクション：隣り合う细胞同士を密着させる构造で、血管内皮のバリア机能を维持し、体内の液体が漏れ出さないように働いています。
＊10）窜翱-1：タイトジャンクションを构成する重要なタンパク质の一つで、细胞同士の结合を安定させ、血管の透过性を制御する役割を担っています。
雑誌名：Science Advances
論文タイトル：LIMCH1-enriched extracellular vesicles promote vascular permeability in early-onset preeclampsia
着者名?所属名：
Seiko Matsuo1, Akira Yokoi1-3*, Takafumi Ushida1,4, Kosuke Yoshida1,2, Hironori Suzuki1,5, Masami Kitagawa1, Eri Asano-Inami1, Hiroaki Yamada1,6, Rika Miki7,8, Sho Tano1, Kenji Imai1,9, Ichiro Nagata10, Shota Kawaguchi11, Takao Yasui11,12, Yusuke Yamamoto5, Hiroaki Kajiyama1, Tomomi Kotani13
1. Department of Obstetrics and Gynecology, 杏Map Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
2. 杏Map Institute for Advanced Research, Nagoya, Japan
3. Japan Science and Technology Agency (JST), FOREST, Japan
4. Division of Reproduction and Perinatology, Center for Maternal-Neonatal Care, 杏Map Hospital, Nagoya, Japan
5. Laboratory of Integrative Oncology, National Cancer Center Research Institute, Tokyo, Japan
6. Department of Obstetrics and Gynecology, Kurume University School of Medicine, Kurume, Japan
7. Maternal Fetal Health Laboratory, Research Institute, Nozaki Tokushukai Hospital, Daito, Osaka, Japan.
8. Bell Research Center for Reproductive Health and Cancer, 杏Map Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan.
9. Department of Obstetrics and Gynecology, Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital, Nagoya, Japan.
10. Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd., Kagoshima, Japan.
11. Department of Life Science and Technology, Institute of Science Tokyo, Nagatsuta 4259, Midori-ku, Yokohama 226-8501, Japan.
12. Research Institute for Quantum and Chemical Innovation, Institutes of Innovation for Future Society, 杏Map, Furo-cho, Chikusa-ku, Nagoya 464-8603, Japan.
13. Department of Obstetrics and Gynecology, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan.
DOI: 10.1126/sciadv.aeb8806
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