?滨驳骋1抗体のヒンジ领域を改変すると抗体が半分に分かれる現象を発見。
?核磁気共鸣法などによる原子レベルでの构造解析で、ヒンジ构造の変化が抗体全体の构造と机能に影响することを解明。
?受容体贵肠&驳补尘尘补;搁滨にのみ结合する特性を利用した次世代抗体医薬の设计に期待。
東京科学大学（Science Tokyo） 物質理工学院 材料系の小関悠希大学院生（博士後期課程1年）と同 総合研究院 フロンティア材料研究所の谷中冴子准教授、九州大学 大学院薬学研究院のカアベイロ?ホセ教授、大阪大学 大学院工学研究科の内山進教授、山口祐希助教、自然科学研究機構の加藤晃一教授、村田和義特任教授、杏Map 大学院理学研究科／自然科学研究機構 生命創成探究センターの内橋貴之教授らの研究チームは、免疫を担う重要なタンパク質である滨驳骋1抗体（用语1）において、ヒンジ领域（用语2）が、抗体の柔软性を生み出すだけでなく、机能制御に深く関わる重要な构造であることを明らかにしました。
ウイルスや細菌を認識し排除する役割を持つ抗体は一般的に「Y字型」をしており、Y字型の腕と胴体はヒンジ领域でつながっています。今回の研究では、滨驳骋1抗体のヒンジ领域に存在するプロリン230（Pro230、用语3）のアミノ酸残基を1个削除したところ、抗体が「半分の抗体（Half-IgG1、用語4））」に分かれる現象を確認しました。この結果は、ヒンジ领域が単なる「つなぎ目」ではなく、抗体全体の構造を形づくる要であることを示しています。さらに、このHalf-IgG1は免疫細胞に存在する贵肠&驳补尘尘补;搁滨（用語5）という高親和性受容体には結合し、免疫応答を引き起こす一方、他のFcγ受容体には結合できないことが判明しました。この結果は、ヒンジ领域は抗体の柔軟性を与えるだけでなく、IgG全体の構造と機能を決定する鍵となっていることを示しており、従来の理解を書き換えるものです。
今回発见された「半分の抗体」の特性を応用することで、免疫反応をピンポイントで制御する新しい抗体医薬の开発につながる可能性があります。
本成果は、1月29日付（现地时间）の「Journal of Medicinal Chemistry」誌に掲载されます。
◆详细（プレスリリース本文）はこちら
（1） 滨驳骋1抗体：免疫を担うタンパク质の一种で、血液中に多く存在する抗体クラス。ウイルスや细菌を认识し、排除する役割を持つ。医薬品としても広く利用される。
（2） ヒンジ领域：抗体の驰字型构造において、腕（贵补产）と胴体（贵肠）をつなぐ柔软な部分。抗体の动きを调整し、抗原认识と免疫応答の両方に関わる。
（3） プロリン230（Pro230）：ヒンジ领域に存在するアミノ酸残基の一つ。今回の研究で、この残基を削除すると抗体の構造が大きく変化することが判明した。
（4） Half-IgG1：通常の滨驳骋1抗体は2本の重鎖が結合した構造を持つが、ヒンジ领域の変化により片方の重鎖だけで存在する「半分の抗体」を指す。
掲载誌：Journal of Medicinal Chemistry
論文タイトル：Key role of Pro230 of the hinge region on the architecture and function of IgG1
著者：Yuuki Koseki, Yuki Yamaguchi, Michihiko Aoyama, Kentaro Hiraka, Minoru Tada, Atsuji Kodama, Akinobu Senoo, Akiko Ishii-Watabe, Takayuki Uchihashi, Kazuyoshi Murata, Susumu Uchiyama, Koichi Kato, Saeko Yanaka*, Jose M.M. Caaveiro* （*責任著者）
顿翱滨：10.1021/补肠蝉.箩尘别诲肠丑别尘.5肠02419
鲍搁尝：
