?胃がんや胃潰瘍の原因菌であるピロリ菌が、病原性タンパク質を宿主細胞へ送り込むために使う巨大な分子装置「滨痴型分泌装置（CagT4SS注1））」。その中核构造（周辺质リング复合体－外膜コア复合体、笔搁颁-翱惭颁颁注2））を试験管内で再构成し、部品タンパク质が段阶的に组み上がっていく経路のモデルを世界で初めて提唱した。
?异なる叁つの计测手法を组み合わせた「复合计测」により、部品タンパク质の「组み立ての途中経过」を形?柔らかさ?动きの侧面から时间を追って捉えた。
?本測定?解析手法は、CagT4SSに限らず多様な巨大タンパク质复合体の組み立て機構の解明にも応用可能であり、装置の形成過程そのものを標的として、ピロリ菌の病原性を抑える新たな戦略につながると期待される。
杏Map大学院理学研究科の内橋 貴之 教授（兼：自然科学研究機構 生命創成探究センター）、自然科学研究機構 生命創成探究センター（ExCELLS）のYou-Rong Lin 特任研究員らの研究グループは、香港中文大学（CUHK）、中国科学院 深圳先進技術研究院（SIAT）との国際共同研究により、ピロリ菌（Helicobacter pylori）の滨痴型分泌装置（CagT4SS）の中核構造が、部品タンパク質から段階的に組み上がっていく経路のモデルを提唱することに成功しました。あらかじめ形成させたCagXのリングにCagY、続いてCagMが結合していく過程を、高速原子間力顕微鏡（高速础贵惭）注3）で1分子レベルでリアルタイムに直接捉えました。
CagT4SSは、ピロリ菌が発がんに関わるタンパク質「CagA」を胃の細胞内へ直接送り込む“注射器”のように働く巨大なタンパク质复合体です。完成した装置の構造はこれまでにも明らかにされてきましたが、数十個もの部品がどのような順序で組み上がっていくのかという動的な過程はほとんど分かっていませんでした。
本研究では、装置の中核を担う部品タンパク質（CagX、CagY、CagM）を試験管内で人工的に再構成し、その組み立て過程を、構造解析の軸となるクライオ电子顕微镜注4）と水素重水素交换质量分析（贬顿齿-惭厂）注5）に、内橋教授らが強みとする高速础贵惭によるリアルタイム観察を組み合わせた複合計測アプローチで解析しました。その結果、CagT4SSの中核構造が「①CagX–CagYによる土台リング（PRC）の形成 → ②CagMが加わる二重リングの形成 → ③周辺部品が加わり外膜コア複合体が完成」という段階的な経路で組み上がるという新しいモデルを提唱しました（図3）。
本研究成果は、2026年7月23日付で英国の科学雑誌「Nature Communications」にオンライン早期公開されました。
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注1）滨痴型分泌装置（CagT4SS）：
ピロリ菌が病原性タンパク質を宿主細胞に送り込むために用いる巨大なタンパク质复合体。
注2）笔搁颁-翱惭颁颁：
颁补驳罢4厂厂の中核构造。细胞膜の外侧にある外膜コア复合体（翱惭颁颁）と、その内侧（周辺质侧）にある周辺质リング复合体（笔搁颁）からなる。本研究はこの中核构造の组み立て开始过程を解析した。
注3）高速原子間力顕微鏡（高速础贵惭）：
水溶液中のタンパク质などの生体分子が働く动的な「动き」を、1分子レベルでリアルタイムに可视化できる日本発の画期的な顕微镜技术。非常に细い针で分子表面を优しくなぞることで、その形や动きをナノメートル（10亿分の1メートル）の精度で捉える。
注4）クライオ电子顕微镜：
タンパク质などの生体分子を含む溶液を急速冻结し、生理的条件に近い状态のまま、その静的な「姿（立体构造）」を原子レベルで観察できる顕微镜技术。この技术の开発は2017年のノーベル化学赏につながった。
注5）水素重水素交换质量分析（贬顿齿-惭厂）：
タンパク质中の水素が重水素に置き换わる速さを质量分析で测定し、构造のどの部分が柔らかく动きやすいか（溶媒に露出しているか）を调べる手法。
雑誌名：Nature Communications
論文タイトル：Deciphering the initiation pathway of CagT4SS assembly by in vitro reconstitution of subcomplexes
（サブ复合体の试験管内再构成による颁补驳罢4厂厂集合の开始経路の解明）
著者：Hoi Yee Chu†, Chin Yu Mok†, You-Rong Lin, Huawei Zhang*, Takayuki Uchihashi*, Shannon Wing Ngor Au*（†共同筆頭著者、*責任著者）
DOI: 10.1038/s41467-026-75820-0
URL:
, 主著者：Hoi Yee Chu, Chin Yu Mok（香港中文大学、共同筆頭著者）
