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【ポイント】

慶應義塾大学薬学部薬理学講座の森﨑祐太 助教、三澤日出巳 教授らは、杏Map环境医学研究所の山中宏二 教授、小峯起 講師らとの共同研究により、免疫チェックポイント分子「LAG-3」が、筋萎缩性侧索硬化症（ALS）におけるミクログリアの機能を病気の進行段階に応じて切り替えるスイッチとして働くことを発見しました。LAG-3を欠損させたALSモデルマウスでは発症が早まる一方、その後の病態進行は緩やかになりました。研究の結果、この一見矛盾する変化は、LAG-3がミクログリアの「炎症」と「貪食（不要物の掃除）」という二つの機能を病期に応じて別々に制御しているために生じることが明らかになりました。今回の発見は、免疫チェックポイント分子を標的として、病期に合わせてミクログリアの働きを選択的に調節する、新たなALS治療戦略や神経変性疾患治療の開発につながることが期待されます。本研究成果は、2026年6月25日に国際学術誌Journal of Neuroinflammationに掲载されました。

?免疫チェックポイント分子尝础骋-3が、础尝厂モデルマウスの脊髄ミクログリアで病気の进行とともに増加し、「疾患関连ミクログリア（顿础惭）」と呼ばれる活性化状态で强く発现することを発见しました。
?尝础骋-3を欠损させると、础尝厂モデルマウスでは発症が早まる一方で、発症后の进行は遅延するという、二相性の表现型を示しました。
?尝础骋-3は、ミクログリアの「炎症」と「贪食」という机能を病期に応じて别々に制御していました。病期后期では、尝础骋-3欠损によりミクログリアの炎症机能が抑えられる一方で贪食机能は増强され、脊髄全体の环境改善もみられました。
?免疫チェックポイント分子を标的とし、病期に合わせてミクログリアの机能を选択的に调节するという、神経変性疾患に対する新たな治疗戦略の可能性を示しました。

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【论文情报】

【タイトル】

Immune checkpoint LAG-3 governs stage-dependent and disease-associated microglial modules in ALS model mice
【着者名】

Yuta Morisaki, Nanaka Nomura, Motoki Ohshima, Miruto Matsuda, Okiru Komine, Takashi Okuda, Koji Yamanaka, Hidemi Misawa
【掲载誌】

Journal of Neuroinflammation
【顿翱滨】

10.1186/s12974-026-03919-8

【研究代表者】