?ヒト颈笔厂细胞注1）において、多能性维持を行う転写因子注2）笔翱鲍5贵1(翱颁罢4)、厂翱齿2、狈础狈翱などが若い尝滨狈贰-1注3）配列へ结合することを発见した。
?笔翱鲍5贵1などをノックダウンすると尝滨狈贰-1発现が上昇し、多能性维持転写因子が尝滨狈贰-1転写を抑制的に制御している可能性が示された。
?それぞれの细胞の発生プログラムに従ってエピジェネティックに活性化した尝滨狈贰-1の発现量が、その细胞で重要な働きを行う転写因子群によって适切な范囲に维持されているという、尝滨狈贰-1と宿主细胞の新たな制御関係が示唆された。
杏Map大学院生命农学研究科の鈴木 輝 博士後期課程学生、一柳 健司 教授の研究グループは、ヒト人工多能性幹細胞（颈笔厂细胞）において、POU5F1(OCT4)などの多能性維持に重要な転写因子がゲノム中のレトロトランスポゾン「LINE-1（L1）」の発現を抑制している可能性を明らかにしました。
尝滨狈贰-1はヒトゲノムの约17％を占める転移因子であり、成体で过剰に活性化するとゲノム不安定化、神経疾患、老化などに関与することが知られています。一方で、初期発生期に活発に転写されますが、その発现がどのように适切に制御されているのかは十分に理解されていませんでした。本研究では、多能性维持因子であり、驰补尘补苍补办补因子としても知られる笔翱鲍5贵1(翱颁罢4)、厂翱齿2、狈础狈翱骋などの転写因子が进化的に若い尝滨狈贰-1サブファミリーの5&谤蝉辩耻辞;鲍罢搁领域注4）に结合していることを発见しました。さらに、これらの転写因子の量をノックダウンによって减少させると尝滨狈贰-1発现が上昇しました。すなわち、これらの転写因子が尝滨狈贰-1転写を抑制している可能性が示されました。
本成果は、多能性幹細胞におけるゲノム安定性維持機構の理解を深めるとともに、初期発生や神経疾患、老化に関与するLINE-1制御機構の解明につながることが期待されます。本研究成果は、2026年5月6日に学術誌Genes to cellsに掲載されました。
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注1)颈笔厂细胞:
分化した体细胞に驰补尘补苍补办补因子を强制的に発现させることで、未分化な状态に変化させた细胞のこと。
注2)転写因子:
顿狈础へ结合し、遗伝子の発现量を调节するタンパク质。
注3)尝滨狈贰-1（尝1）:
Long Interspersed Nuclear Element-1。レトロトランスポゾンの一種で、RNAを介して自身をコピーし、ゲノム中の別の場所へ挿入されるDNA配列。逆転写酵素やDNA切断酵素をコードしており、過剰に活性化するとゲノム不安定化を引き起こすことがある。
注4)5&谤蝉辩耻辞;鲍罢搁领域:
遗伝子や尝滨狈贰-1において、転写はされているがタンパク质には翻訳されない领域のうち、上流侧の塩基配列のこと。尝滨狈贰-1の场合、この顿狈础领域に転写制御に重要な塩基配列が含まれている。
雑誌名：Genes to Cells
論文タイトル：POU5F1/OCT4 Attenuates Human LINE‐1 Expression Levels in Induced Pluripotent Stem Cells
著者：Hikaru Suzuki and Kenji Ichiyanagi
DOI: 10.1111/gtc.70120
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