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【ポイント】

?免疫チェックポイント阻害薬は様々ながんに対して有効である一方、ホルモン异常の副作用が课题となっている。そのため、名大病院では、约10年前から同薬を使用する全患者を対象に、ホルモン异常の副作用を解析する世界に类を见ない前向き研究を継続している。
?今回、この前向き研究により、下垂体と甲状腺のホルモン异常が同一患者に合併しやすいことを初めて明らかにし、さらにその仕组みとして患者が持つ免疫の型（贬尝础-顿搁15関连ハプロタイプという遗伝的特徴）が関与することを解明した。
?本研究成果により、下垂体と甲状腺の副作用を発症しやすい患者を事前に把握し、安全に治疗を进める个别化がん免疫疗法の确立が期待される。

杏Map医学部附属病院の小林朋子病院助教（笔头着者）、岩间信太郎讲师（责任着者）、同大学大学院医学系研究科の有马寛教授（责任着者）らの研究グループは、同大学医学部附属病院で10年间継続している前向きコホート研究により、下垂体と甲状腺の副作用は合併しやすいこと、顿搁15関连ハプロタイプという患者が持つ免疫の型が合併の有无に関与することを発见しました。本研究では2015年11月以降に同大学医学部附属病院で免疫チェックポイント阻害薬を使用した1,014例を対象にホルモンの副作用発症を解析し、下垂体副作用発症者では甲状腺副作用発症率が有意に高率で、両者を合併した患者では贬尝础-顿搁叠1*15:01、下垂体副作用のみを発症した患者では贬尝础-顿搁叠1*15:02関连ハプロタイプの保有率が高いとわかりました。また、この结果は、名大病院関连施设を中心とした共同研究施设の症例における検証でも証明されました。本研究は、特定の颈谤础贰が合併しやすいこと及び合併と関连する贬尝础を特定した初めての研究で、颈谤础贰の合併メカニズムの解明に繋がる重要な知见です。下垂体と甲状腺の副作用はホルモン补充疗法を必要とする状态で、治疗されない场合は死に至る可能性もあります。本研究成果により両副作用が合併しやすい患者を事前に判别できれば、リスクに応じて安全にがん免疫治疗を行う个别化医疗の実现が期待されます。
本研究成果は、2026年2月4日付（日本時間2月5日0時）米国癌学会（American Association for Cancer Research）より発行されている雑誌『Cancer Immunology Research』に掲載されます。

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【论文情报】

雑誌名：Cancer Immunology Research
論文タイトル：Concurrent Pituitary and Thyroid Immune-Related Adverse Events after Immune Checkpoint Inhibitors Associated with HLA-DR15-related Haplotypes
著者：Tomoko Kobayashi¹, Shintaro Iwama¹, Eri Sugiyama^2,3, Shohei Koyama^2,4, Tetsushi Izuchi¹, Koji Suzuki¹, Takanori Murase¹, Masahiko Ando⁵, Hidefumi Inaba⁶, Hiroki Izumi³, Koichi Goto³, Tomoko Handa¹, Takeshi Onoue¹, Takashi Miyata¹, Mariko Sugiyama¹, Daisuke Hagiwara¹, Hidetaka Suga¹, Ryoichi Banno⁷, Yoshiki Akatsuka⁸, Hiroyoshi Nishikawa^{8, 9, 10}, Hiroshi Arima¹, and the 杏Map related Hospitals group
1 Department of Endocrinology and Diabetes, 杏Map Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan.
2 Department of Immuno-genomic Medicine, Research Institute, National Cancer Center, Tokyo, /Chiba, Japan.
3 Department of Thoracic Oncology, National Cancer Center Hospital East, Chiba, Japan
4 Department of Respiratory Medicine and Clinical Immunology, Osaka University Graduate School of Medicine, Japan.
5 Center for Advanced Medicine and Clinical Research, 杏Map Hospital, Nagoya, Japan.
6 Department of Physiology, Wakayama Medical University, Wakayama, Japan
7 Research Center of Health, Physical Fitness and Sports, 杏Map, Nagoya, Japan.
8 Department of Immunology, 杏Map Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
9 Division of Cancer Immune Multicellular System Regulation, Center for Cancer Immunotherapy and Immunobiology (CCII), Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan.
10 Division of Cancer Immunology, Research Institute/Exploratory Oncology Research and Clinical Trial Center (EPOC), National Cancer Center Japan, Tokyo/Chiba, Japan.

DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-25-0693

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【研究代表者】