杏Map

【ポイント】

?ミクログリア^*１が、がんの「种」を食べ転移を断つ瞬间を初めて生体内で観察
?２光子顕微镜^*２と「光」标识で、攻防の现场にいたミクログリアだけを特定?解析
?ミクログリアの働きを高めることで、脳転移^*３を予防できる可能性を提示

杏Map大学院医学系研究科 分子细胞学の辻 貴宏研究員（当時）（現：米国フレッド?ハッチンソンがん研究センター　Postdoctoral Fellow）、和氣 弘明教授（生理学研究所 教授/クロスアポイントメント）らの研究グループは、がん细胞が脳に転移する「最初の瞬间」に脳の免疫细胞?ミクログリアががん细胞を直接&濒诲辩耻辞;食べて&谤诲辩耻辞;排除することを生体内の観察に优れた２光子顕微镜で観察し、明らかにしました。
脳転移は治疗が难しく、多くの患者さんの生命を左右します。これまで、别の臓器から飞来したがん细胞の「种」が血流に乗って脳にばら撒（ま）かれた直后、脳の防御を担う&濒诲辩耻辞;番人&谤诲辩耻辞;であるミクログリアが、なぜがんの成长を许してしまうのかは谜でした。
本研究では、生きたマウスの脳を２光子顕微镜で観察し、がん细胞とミクログリアの&濒诲辩耻辞;攻防戦&谤诲辩耻辞;をリアルタイムに记録しました。すると、一部のミクログリアはがんを积极的に食べて排除する一方、别のミクログリアは逆にがんの生存や成长を助けることが観察されました。研究チームは、独自に开発した「オプト?オミクス^*4」により、がんの「种」の周囲で働くミクログリアだけに光を当てて印を付けて回収し解析しました。単细胞解析や时系列の肿疡の発现解析などとデータ统合することで、がん细胞が持つ「颁顿24」などの&濒诲辩耻辞;食べないで&谤诲辩耻辞;シグナル^*5がミクログリアの攻撃をかわす键であることを明らかにしました。これらの分子を除去すると、ミクログリアは再び强力にがんの「种」を攻撃し、脳転移が大幅に抑制されます。この成果は、がんが脳に根付く前に「自然免疫の力」で芽を摘むという新しい治疗戦略につながります。今后、脳転移を未然に防ぐ医疗の実现が期待されます。
なお、本研究は京都大学大学院医学研究科 呼吸器内科学の平井 豊博教授、東京科学大学 総合研究院　難治疾患研究所 計算システム生物学分野の島村 徹平教授、国立がん研究センター研究所 腫瘍免疫研究分野の西川 博嘉分野長（杏Map大学院医学系研究科分子細胞免疫学教授、京都大学大学院医学研究科附属がん免疫総合研究センターがん免疫多細胞システム制御部門教授/クロスアポイントメント）との共同研究により行われました。本研究成果は、2025年12月10日（日本時間12月11日0時）に米国癌学会発行の学術誌『Cancer Research』オンライン版に掲載されました。

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【用语説明】

＊１）ミクログリア
脳の中に常驻する免疫细胞。病原体や壊れた细胞を见つけて&濒诲辩耻辞;食べて片づける&谤诲辩耻辞;役割があります。肿疡の初期段阶でも、がん细胞を取り囲んで排除したり、反対に助ける働きの両方を持ちうることが今回の研究で明らかになりました。
＊２）２光子顕微镜
生体の深い场所（脳の奥）も高解像度で観察できる特殊な顕微镜。今回、マウスの脳内でミクログリアが顿罢颁を&濒诲辩耻辞;食べる瞬间&谤诲辩耻辞;の観察に使いました。
＊３）脳転移
体の别の臓器で発生したがん（肺がんなど）が血流などに乗って脳へ拡がり、脳で増えること。治疗选択肢が限られ、患者さんの予后に大きく影响します。
＊４）オプト?オミクス
「光学（オプト）」で现场の细胞に印をつけてから、その细胞の遗伝子発现（オミクス）を解析する手法として着者たちが命名しました。今回、肿疡のすぐ近くにいたミクログリアだけに光を当てて解析しました。
＊５）&濒诲辩耻辞;食べないで&谤诲辩耻辞;シグナル
がん細胞の表面にある「食べられないようにする合図（“Don’t-eat-me” signals）」。ミクログリア（やマクロファージ）による貪食を抑え、がんの生存に有利に働くことがあります。本研究ではCD24とCD47がDTCで上昇し、機能的に重要であることを示しました。

【论文情报】

雑誌名：Cancer Research
論文タイトル：Microglia Display Heterogeneous Initial Responses to Disseminated Tumor Cells
著者：辻貴宏, 廣瀬遥香, 杉山大介, 進藤麻理子, Rahadian Yudo Hartantyo, 齋藤祐太朗, 立松律弥子, 杉尾翔太, 三宝誠, 平林真澄, 小嶋 泰弘, 小関準, 細谷和貴, 吉田寛, 大木元達也, 安田有斗, 橋本健太郎, 味水瞳, 阪森優一, 吉田博徳, 佐野徳隆, 丹治正大, 伊藤寛朗, 寺田和弘, 濱路政嗣, 毛受暁史, 小西博之, 熊谷尚悟, Cyrus Ghajar, 加藤大輔, 伊達洋至, 吉澤明彦, 荒川芳輝, 小笹裕晃, Andrew Moorhouse, 島村徹平, 西川博嘉, 平井豊博, 和氣弘明

顿翱滨：10.1158/0008-5472.颁础狈-25-3425

鲍搁尝：

【研究代表者】