?出産後に通常廃棄される胎盤由来の羊膜由来间叶系干细胞(AMSC)(*1)が、抗骋叠惭肾炎(*2) を改善することをラットモデルで示しました。
?础惭厂颁は好中球(*3)の接着分子颁顿44(*4)の発现を低下させ、糸球体(*5)への集积を抑制することで肾障害を軽减することを明らかにしました。
?础惭厂颁を用いた细胞治疗および颁顿44を标的とした新たな治疗法开発への応用が期待されます。
抗糸球体基底膜(骋叠惭)肾炎は、自己抗体によって肾臓の糸球体が障害され、急速に肾机能が悪化する难治性の自己免疫疾患です。现在の治疗法では十分な効果が得られない患者も多く、新たな治疗法の开発が求められています。
杏Map医学部附属病院肾臓内科の野嵜智也客員研究者、藤枝久美子助教、古橋和拡講師、大学院医学系研究科肾臓内科学の丸山彰一教授らの研究グループは、出産後に通常廃棄される胎盤の羊膜から採取できる羊膜由来间叶系干细胞(AMSC)に着目し、その治療効果を抗骋叠惭肾炎モデルラットで検証しました。その結果、AMSCを投与した群では、腎機能障害や組織障害が有意に改善し、その効果は既存の骨髄由来間葉系幹細胞(BMSC)と同等あるいはそれ以上であることが示されました。
さらに研究グループは、础惭厂颁が炎症细胞の一种である好中球の働きを制御することを発见しました。特に、好中球の表面に存在する接着分子である颁顿44の発现を低下させることで、好中球が肾臓の糸球体に过剰に集积?滞留するのを防ぎ、炎症や组织障害を軽减していることを明らかにしました。二光子生体内イメージング(*6)を用いた解析では、础惭厂颁と共培养した好中球が糸球体内にとどまる时间が短缩することも确认されました。
また、颁顿44の働きを阻害する中和抗体を投与した场合にも、础惭厂颁投与と同様の肾保护効果が认められました。これは、颁顿44を介した好中球の动态制御が肾炎の进行に重要な役割を果たしていることを示す结果です。
本研究により、廃棄される胎盤から得られるAMSCが抗骋叠惭肾炎の新たな治療法となる可能性が明らかになりました。さらに、CD44を標的とした新規分子標的治療の開発にもつながると期待されます。間葉系幹細胞が好中球のCD44発現を直接制御することを示した報告は本研究が初めてであり、腎疾患のみならず、さまざまな炎症性疾患への応用も期待されます。
本研究成果は、学術誌『Stem Cell Research & Therapy』(2026年6月19日付) に掲載されました。
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*1) 羊膜由来间叶系干细胞(AMSC): 胎盤を構成する羊膜から得られる間葉系幹細胞。出産後に通常廃棄される組織から非侵襲的に採取でき、免疫調整作用や組織修復作用を持つ細胞として注目されている。
*2) 抗骋叠惭肾炎: 腎臓の糸球体基底膜(GBM)に対する自己抗体が原因となり、急速に腎炎が進行する自己免疫性腎疾患。重症例では急速に腎機能が低下し、透析を要することがある。
*3) 好中球: 白血球の一種で、生体防御を担う自然免疫の主役。一方で、炎症局所に過剰に集積?接着すると組織傷害を促進する。
*4) CD44: 細胞表面に存在する接着分子の一つで、細胞の接着、移動、炎症反応などに関与する。
*5) 糸球体: 腎臓で血液をろ過し、尿のもとを作る毛細血管のかたまり。抗骋叠惭肾炎では、この糸球体が強い炎症の場となる。
*6) 二光子生体内イメージング: 生きた個体の臓器を高解像度で観察できる顕微鏡技術。本研究では、麻酔下のラットの腎臓を露出し、蛍光標識した好中球が糸球体に滞留する様子をリアルタイムに可視化した。
雑誌名:Stem Cell Research & Therapy
論文タイトル:Amnion-derived Mesenchymal Stem Cells Attenuate Anti-GBM Glomerulonephritis via Regulation of Neutrophil CD44 Expression
著者:Tomoya Nozaki1*, Kumiko Fujieda1*, Kazuhiro Furuhashi1, 2, 3*, Yuko Shimamura1, Munetoshi Karasawa1, Eri Koshi-Ito1, Yu Watanabe1, Chikao Onogi1, Keita Hattori1, Akihisa Kato1, Jun Matsumoto1, Tomohiro Kawazoe1, Asuka Horinouchi1, Akihito Tanaka1, Hangsoo Kim1, Kayaho Maeda1, Makoto Matsuyama4, Kenichi Yamahara5, Shoichi Maruyama6
1. Department of Nephrology, 杏Map Hospital, Nagoya, Aichi, Japan
2. 杏Map Institute for Advanced Research, Nagoya, Aichi, Japan
3. Center for One Medicine Innovative Translational Research, 杏Map, Nagoya, Aichi, Japan
4. Division of Molecular Genetics, Shigei Medical Research Institute, Minami-ku, Okayama, Japan
5. Institute for Advanced Medical Sciences, Hyogo Medical University, Nishinomiya, Hyogo, Japan
6. Department of Nephrology, 杏Map Graduate School of Medicine, Nagoya, Aichi, Japan
* Equal contribution
DOI: 10.1186/s13287-026-05113-2
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