?海洋天然物ミカロライド颁が、細胞分裂に重要な役割を果たすタンパク質のβ-チューブリンに结合するという、新たな机能を発见した。
?ミカロライド颁およびマクロラクトン類縁体注1) が、抗がん剤パクリタキセル注2) による働きを强力に促进?安定化する相乗効果を示すことを発见した。
?マクロラクトン类縁体は単独では细胞毒性が低い一方、パクリタキセルの抗肿疡活性を4～7倍程度増强することを発见した。
?副作用を低减した新しい微小管注3)阻害薬の开発が期待される成果である。
杏Map大学院生命农学研究科の 北 将樹 教授、杏Map細胞生理学研究センターの 大嶋 篤典 教授らの研究グループは、海綿動物由来の天然物ミカロライド颁が、従来知られていたアクチン脱重合作用に加えて、β-チューブリンにも結合する新しい作用機構を持つことを発見しました。さらに、ミカロライド颁およびマクロラクトン類縁体が、代表的な抗がん剤パクリタキセル（タキサン系薬剤）による微小管形成を強力に促進?安定化することを解明しました。
チューブリンは微小管と呼ばれる细胞内构造を作るタンパク质で、细胞分裂の际に重要な役割を果たします。抗がん剤パクリタキセル（タキサン系薬剤）は、この微小管を安定化することでがん细胞の分裂を停止させます。マクロラクトン类縁体は単独ではほとんど细胞毒性を示さないにもかかわらず、パクリタキセルと併用することで大肠がん细胞の増殖抑制活性を最大约7倍増强しました。一方、正常细胞では相乗効果はほとんど见られず、がん细胞に対する选択性が高まることも确认されました。タキサン系抗がん剤の効果を高めながら副作用を抑える新しい抗がん治疗戦略の开発につながると期待されます。
本研究成果は、2026年3月17日にドイツの国际学术誌 Angewandte Chemie International Edition にオンライン掲载されました。
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注１）マクロラクトン (macrolactone)
大きな环状构造を持つエステル化合物の総称であり、多くの天然物に见られる。薬理活性を示す天然物の重要な骨格の一つとして知られている。
注２）パクリタキセル (paclitaxel)
微小管を安定化させて细胞分裂を止める作用を持つ抗がん剤で、乳がんや卵巣がんなどの治疗に広く使われている薬。类似骨格を持つ化合物とともにタキサン系薬剤とも呼ばれる。
注３）微小管 (microtubule)
细胞の中にある细い管状の构造で、细胞の形を保ったり、细胞分裂の际に染色体を分配したりする役割を持つ细胞骨格の一种。构成タンパク质である α/β-チューブリンのヘテロ二量体が重合することで形成される。
雑誌名：Angewandte Chemie International Edition
論文タイトル：Trisoxazole Macrolides Potentiate the Microtubule Assembly and Antimitotic Activities of Taxanes（トリスキサゾールマクロライドはタキサン類の微小管集合および抗有糸分裂活性を増強する）
著者：Shohei Ebihara, Rio Takaiso, Shota Kawaguchi, Atsunori Oshima, Masaki Kita（海老原 尚平1、髙礒 理央1、川口 翔大2、大嶋 篤典2–6、北 将樹1,7）1: 杏Map 大学院生命农学研究科、2: 杏Map 大学院創薬科学研究科、3: 杏Map 細胞生理学研究センター、4: 杏Map 糖锁生命コア研究所、5: 杏MapOne Medicine創薬シーズ開発?育成研究教育拠点、6: 杏Map 未来社会创造机构 量子化学イノベーション研究所、7: 杏Map 未来社会创造机构 オープンイノベーション推進室
顿翱滨：10.1002/补苍颈别.202522954
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