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【ポイント】

?アルツハイマー病（础顿）マウス脳ではミエリン^注1）含有脂质量が変动し、肥満の影响を受けていたが、ミエリン产生细胞であるオリゴデンドロサイト^注2）の遗伝子発现変动はミエリン含有脂质量の変动を反映していなかった。
?础顿の脳でのミエリン含有脂质の代谢には遗伝子以外の制御の可能性が考えられる。
?肥満は础顿での认知机能障害を悪化せず、一部の神経炎症^注3）指标は改善した。肥満と础顿病态との関连には病期や食习惯、年齢などの复数要因が関与し得る。

杏Map环境医学研究所病态神経科学分野の川出 野絵 特任助教、山中 宏二 教授らの研究グループは、同研究所分子代謝医学分野の菅波 孝祥 教授、田中 都 講師、発生?遺伝分野の荻 朋男 教授、かずさDNA研究所、名古屋市立大学との共同研究で、アルツハイマー病（础顿）の脳でのミエリン含有脂质量の変动は遗伝子発现による制御だけではなく、他の复数の制御を受けていることを明らかにしました。
础顿の脳では髄鞘（ミエリン）に主要に含まれる脂质の量が変动していることが报告されています。ミエリン产生を担うのはオリゴデンドロサイトという细胞ですが、础顿の脳でミエリン含有脂质量が変动する机构は明らかとなっていません。また、肥満は础顿のリスク因子ですが、65歳以上の肥満は础顿リスクではないことが指摘されており、肥満と础顿病态との関连性は明确に分かっていません。
本研究では、础顿マウスの脳でのミエリン含有脂质量の変动が肥満の影响を受けることを明らかにしました。一方で、础顿マウスのオリゴデンドロサイトでの脂质代谢系遗伝子群の発现変动は肥満の影响を受けませんでした。よって、础顿でのミエリン含有脂质量の変动は遗伝子発现以外の制御も関与すると推察されます。また、肥満によって础顿での认知机能障害は増悪せず、一部の神経炎症指标はむしろ改善倾向がみられました。肥満と础顿病态との関连には病态ステージや食习惯、年齢など、复数の要因が関与すると考えられます。
本研究成果は、2026年2月4日（日本時間）付で国際科学雑誌「Scientific Reports」にオンライン先行公開されました。

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【用语説明】

注1）ミエリン：
髄鞘を形成する絶縁体で、乾燥重量の约80%が脂质。主な脂质としてはコレステロール、ガラクトシルセラミド、スルファチド、エタノールアミンプラズマローゲン。グリア细胞の一种であるオリゴデンドロサイトにより产生される。

注2）オリゴデンドロサイト：
脳には神経细胞以外の细胞种も存在しており、それらの非神経细胞の総称をグリア细胞という。オリゴデンドロサイトはグリア细胞の一种で、ミエリンを产生する。オリゴデンドロサイトの机能は他のグリア细胞と比较して解明されていない部分が多い。
注3）神経炎症：
代表的な础顿病态の一つであり、グリア细胞であるミクログリアやアストロサイトにより引き起こされる。肥満では神経炎症が诱导されると报告されているが、本研究では肥満による増悪は确认できなかった。

【论文情报】

雑誌名：Scientific Reports
論文タイトル：Brain lipid profiles and oligodendrocyte gene expression show discordant responses to high-fat diet in Alzheimer’s disease mice.
著者：Noe Kawade^1,2, Okiru Komine^1,2, Akira Sobue^1,2, Chihiro Kakimi¹, Miyako Tanaka^3,4, Takayoshi Suganami^3,4,10,11, Mayuko Shimada^5,6, Tomoo Ogi^5,6,9,10, Kazutaka Ikeda⁷, Mai Horiuchi^1,2, Seiji Watanabe^1,2, Takashi Saito^1,8, and Koji Yamanaka^1,2,9,10,11*

^1. Department of Neuroscience and Pathobiology, Research Institute of Environmental Medicine, 杏Map, Nagoya, 464-8601, Japan
^2. Department of Neuroscience and Pathobiology, 杏Map Graduate School of Medicine, Nagoya, 466-8550, Japan
^3. Department of Molecular Medicine and Metabolism, Research Institute of Environmental Medicine, 杏Map, Aichi, 464-8601, Japan
^4. Department of Immunometabolism, 杏Map Graduate School of Medicine, Aichi, 466-8550, Japan
^5. Department of Genetics, Research Institute of Environmental Medicine, 杏Map, Aichi, 464-8601, JAPAN
^6. Department of Human Genetics and Molecular Biology, 杏Map Graduate School of Medicine, Aichi, 466-8550, JAPAN
^7. Department of Applied Genomics, Laboratory of Biomolecule Analysis, Kazusa DNA Research Institute, Chiba, 292-0818, Japan
^8. Department of Neurocognitive Science, Institute of Brain Science, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Aichi, 467-8601, Japan
^9. Institute for Glyco-core Research (iGCORE), 杏Map, Aichi, Japan
^10. Center for One Medicine Innovative Translational Research (COMIT), 杏Map, Aichi, Japan
^11. Research Institute for Quantum and Chemical Innovation, Institutes of Innovation for Future Society, 杏Map, Aichi, Japan
*Corresponding author
　　　　　　　　
DOI: 10.1038/s41598-026-38129-y
URL:

【研究代表者】

, 主著者;